El edificio en el que ahora se encuentra el Grand Hotel Don Gregorio es un antiguo palacio del siglo XV con larga historia. Testigo del paso del tiempo que deja recuerdos y sensaciones que van más allá de la memoria y le hará viajar años y siglos atrás. Este antiguo palacio logra acercar a sus huéspedes a la Salamanca barroca de Churriguera y les hace revivir las épocas del Maestrazgo de las grandes Órdenes y del florecimiento de la Universidad.

El ahora reformado palacio mantiene en su interior el fantástico patio porticado del siglo XV y en su fachada luce el escudo del caballero D. Antonio Mangas Villafuerte del siglo XVII. Pero no fue hasta principios del siglo XVIII cuando este enclave señorial pasaría a ser una importante sede de negocios bajo el mando de la familia de Don Gregorio Diego Curto, quien legaría su nombre al hotel que hoy aloja el palacio.